6月3日，军事科学院研究员、中国工程院院士陈薇在2021浦江创新论坛大会报告中提到，一种吸入式新冠疫苗正在申请紧急使用。这种非注射、非冷链的新冠疫苗被陈薇院士称为“革命理想”，这种“理想”的疫苗到底好在哪？什么是黏膜免疫？黏膜免疫能阻止新冠病毒传播吗？
持续的科技投入
由科技部和上海市政府主办的2021浦江创新论坛6月3日召开全体大会，中国工程院院士陈薇出席并发表题为“坚持自立自强，完善生物安全科技创新体系”的演讲。
2020年3月9日递交新药临床申请、3月16日正式开始临床、5月22日在全世界第一个发表了新冠疫苗临床数据、今年2月25日药监局批准疫苗附条件上市……“这是我们国家第一个批准的基因工程疫苗，也是目前唯一一个单针接种的新冠疫苗。”陈薇院士回忆了重组新冠病毒疫苗的研发上市历程。
“新冠疫苗第一针打在武汉，给了我们很大的科研自信。”她感叹。在她看来，强大的科研自信来源于多年积累和国家对科技的持续投入。
“2018年是我们国家实施免疫规划40周年，我们每年国产疫苗10亿剂次，实现了自给自足，国产疫苗在整个计划免疫和防控传染病方面发挥了不可替代的作用。”陈薇说。
同时，之所以能快速研发出新冠病毒疫苗，与国家持续的科技投入分不开。她介绍道，科技部从“863计划”起就投入大量经费支持疫苗研发。“我们现在做的腺病毒的新冠疫苗，2003年就获得了‘863’的资助，从埃博拉就开始做的。”她解释道，腺病毒载体类似一个火箭，要做什么疫苗就相当于你要搭载什么飞船。有了这个火箭，发射什么航天器就容易多了。
正申请紧急使用
对大众很关心的病毒变异对疫苗的影响，陈薇表示，现在对疫苗影响比较大的是南非株，其团队针对南非株也在进行临床申请，希望能通过变异株增强疫苗的免疫能力，把变异毒株覆盖。
陈薇还提到，其团队正在研究双非疫苗，即非注射、非冷链疫苗。“现在疫苗接种都是通过注射，但其实还可以通过别的方式接种，比如雾化吸入，我们去年8月份最早发表了非注射疫苗的研究结果。去年9月29日在武汉开展临床实验，研究吸入方式。”“现在打的疫苗如果雾化吸入还有黏膜免疫。”陈薇说，“药监局已批准了扩大临床的批件，现在我们正在申请紧急使用。”
那么，注射疫苗和吸入式疫苗让人体产生的免疫反应有何不同？资料显示，所谓雾化吸入免疫，即采用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过呼吸吸入的方式进入呼吸道和肺部，从而激发黏膜免疫，而这种免疫是通过肌肉注射所不能带来的。通常，通过肌肉注射的新冠疫苗只能诱导体液免疫和细胞免疫。此外，使用雾化吸入方式免疫是无痛的，且拥有更高的可及性。
6月4日，一位高校的免疫学专家解释道，注射疫苗一般只能引起体内产生IgM和IgG抗体，这些抗体一般主要存在于血液中，可以中和进入血液的病毒，能够阻止病毒在全身的播散，减少重症，但黏膜表面的细胞没有血液供应，这类抗体无法保护这些细胞不被病毒感染。
“吸入疫苗直接使黏膜的淋巴组织免疫，产生分泌型IgA抗体，形成局部免疫，能够阻止病毒对黏膜的感染。”上述免疫学专家表示，吸入式的新冠疫苗才能引起比较有效的黏膜局部免疫，防护黏膜的感染才能挡得住新冠病毒。
阻断效率会更好
事实上，去年8月14日，国际著名期刊《Nature Communications》发表了陈薇院士团队的研究论文《单剂量的腺病毒载体疫苗可提供针对 SARS-CoV-2 攻击的保护》。
陈薇团队在上述研究中提到，肌肉注射时强烈诱发全身体液和细胞免疫反应，促进对入侵病毒的快速防御。而吸入式疫苗接种，除了全身免疫外，还诱导病原体特异性黏膜免疫，这可以在新冠病毒进入人体时就提供第一道防线。上述研究提到，黏膜疫苗提供了一个重要的优势，可以防止病毒在上呼吸道复制，阻断人与人之间的传播。
“雾化吸入式疫苗可以实现黏膜免疫、体液免疫和细胞免疫在内三重免疫的最佳功效。”陈薇院士在上述大会报告中还提到，雾化吸入式疫苗只需针剂疫苗的五分之一的剂量，且不用一瓶一瓶装，疫苗瓶子的瓶颈问题也可以解决。疫苗专家陶黎纳解释道，这相当于在疫苗产能不变的情况下实际供应量变成了原来的五倍。
“吸入式新冠疫苗模拟了一个自然感染过程，理论上推测吸入的疫苗对新冠病毒阻断效率会更好。”陶黎纳表示，实际的保护率怎么样还是需要看临床研究数据。
上述文章提到，该研究首次证明，使用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）（Ad5-nCoV）的单次黏膜接种小鼠可以实现对上呼吸道和下呼吸道的完全保护，防止新冠病毒感染。上述研究也提到，黏膜疫苗接种是否会保护自然暴露下人类的上呼吸道和下呼吸道，仍有待在III期试验中确定。
是重要研究方向
目前还未见有公开发表关于吸入式新冠疫苗人体临床试验相关论文，进一步的临床数据还有待披露。但从全球来看，吸入式新冠疫苗也是一个重要研究方向。
去年9月，英国帝国理工学院官网公布消息，由英国帝国理工学院和牛津大学研发的两种吸入式新冠疫苗开始进行临床试验，以期验证这种施用方式的安全性和有效性。
今年3月，香港大学与内地合作研发的鼻喷新冠疫苗在香港开展一期临床试验。香港大学微生物学系讲座教授袁国勇今年3月在商业电台节目中称，香港大学与内地公司合作研发的鼻喷式新冠疫苗已获内地批文来港，预计会招募150人开展第一期临床试验。
值得一提的是，去年我国批准了首个国产鼻喷剂型的流感疫苗，该流感疫苗也是通过鼻喷方式接种，模拟人体自然免疫过程，以黏膜免疫、体液免疫和细胞免疫三种方式发挥作用。
陈薇团队在上述研究论文中也提到一个担忧，黏膜疫苗接种会因诱发哮喘发作的风险，并且一些呼吸道病毒是成人和儿童哮喘发作的最常见原因之一。但是在多项临床试验中通过鼻腔喷雾接种的减毒活流感疫苗在哮喘儿童和青少年中安全且耐受良好，这表明在未来的临床试验中监测哮喘患者黏膜递送 Ad5-nCoV 的安全性非常重要。
◎综合澎湃新闻 、《人民日报》、《科技日报》报道
